Основу химической структуры макролидов составляет макро циклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяют на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин), 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин).
Механизм действия:
Макролиды ингибируют синтез белка на уровне 50S-субъединицы рибосом. Фармакологический эффект - бактериостатический, незначительный иммуномодулирующий и умеренный противовоспалительный.
Фармакокинетика:
• Вторичная резистентность у макролидов развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7-14 дней), в ином случае их необходимо комбинировать с другими антибиотиками. При возникновении устойчивости к од ному препарату развивается устойчивость ко всем антибиотикам из этой группы и на группу линкозамидов (линкомицин, клиндамицин) и пенициллины.
• Пища уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени рокситромицина, азитромицина и мидекамицина. Практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.
• Макролиды хорошо проникают в клетку и создают высокие внутриклеточные концентрации, их внутриклеточная концентрация превышает внеклеточную в 13-20 раз.
• Биоусвоение от 30 до 70 %. Наибольшее связывание с белками плазмы наблюдается у рокситромицина (более 90 %), наименьшее - у спирамицина (20%). Таблетки рекомендуется запивать минеральной водой «Боржоми» или раствором натрия гидрокарбоната. Следует отметить, что захват макролидов макрофагами способствует их транспорту в очаги инфекции. Макролиды плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.Макролиды плохо проникают через плаценту. Их концентрация в крови плода составляет 20-25 % от уровня в крови матери, поэтому при необходимости их можно применять у беременных. Также они проникают в материнское молоко, поэтому при их приеме необходимо прервать кормление грудью.
• Время сохранения терапевтической концентрации у препаратов I поколения - 6 часов, у II поколения - 8-12 часов, у III поколения - 20 часов. Поэтому препараты I поколения необходимо принимать 4 раза в сутки, II поколения - 2 (3) раза в сутки, III поколения - 1 раз в сутки (в первый день препарат дают 2 раза).
• Элиминация происходит путем почечной секреции и последующего их выделения с желчью. Поэтому может происходить изменение реологических свойств желчи.
Лекарственное взаимодействие:
• Нельзя назначать вместе с терфенадином, астемизолом из-за развития гепатотоксичности.
• Препараты данной группы используются во вторую очередь, т. к. очень часто к ним развивается резистентность.
• Макролиды характеризуются высокой степенью проникновения в клетку, выводятся преимущественно с желчью и только примерно на 20 % - с мочой. Поэтому при заболеваниях печени их дозу необходимо уменьшать.
• Из нежелательных реакций чаще всего отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Среди макролидов лучше всех переносится рокситромицин, за ним следуют азитромицин, спирамицин, кларитромицин и эритромицин.
Формы выпуска:
Эритромицин
Препарат может применяться больными любого возраста и при беременности. К числу недостатков можно отнести частую кратность применения в течение суток, лекарственные взаимодействия с эуфиллином, карбамазепином (финлепсином). Взрослым эритромицин назначается 4 раза в день по 250-500 мг. Низкий эффект чаще всего бывает у мужчин с высыпаниями на туловище и при очень высоком уровне секреции сальных желез.
Спирамицин (ровамицин)
Можно применять при беременности. Препарат способен стимулировать активность фагоцитов (содержание спирамицина в клетках макрофагального ряда в 23 раза выше, чем вне этих клеток). Возможно применение при хронической почечной недостаточности без изменения дозы. Общепринятыми показаниями к назначению спирамицина являются токсоплазмоз и профилактика менингита у людей, тесно контактирующих с заболевшими. Назначается по 1,5-3,0 млн ME 2-3 раза в день внутрь.
Кларитромицин (клацид)
Самый эффективный антибиотик в лечении инфекций, вызванных Helicobacter pylori. По сравнению с эритромицином реже вызывает желудочно-кишечные нарушения. Препарат не следует назначать беременным женщинам. Принимается по 0,5 г внутрь 2 раза в день.
Мидекамицнн (макропен)
Применяется по 400 мг 3 раза в день.
Рокситромицин (рулид)
Применяется внутрь по 150 мг 2 раза в день перед едой либо 300 мг 1 раз в сутки.
Азитромицин (сумамед)
Применяется внутрь по 500 мг 1 раз в первые сутки лечения, затем, со вторых по пятые сутки, - по 0,25 г 1 раз в день. Капсулы и таблетки азитромицина следует применять за 1 час до или через 2 часа после еды.
